1985年郭晋安被填词人卢国沾看中，正式出道，1986年加入TVB成为合约艺员，出演首部电视剧《城市故事》，但是这部电视剧并没有让他走红。
1987年他在由韦家辉担任编审的剧集《誓不低头》中饰演男主角谢文武的儿2004年他在《隔世追凶》中饰演警探何天光，亦有不俗表现，收视成绩不错。2005年无线又安排他在《阿旺新传》中饰演现代版“阿旺”一角，成功问鼎万千星辉贺台庆最佳男主角奖，二度夺帝，与两届视帝古天乐纪录平齐。
2008年领衔主演《与敌同行》，演绎表面正人君子、背后阴险狡诈的唐立言。2008年主演时装侦探剧《古灵精探》，饰演有通灵感应能力的DIE探员于子朗，2009年再演其续集《古灵精探B》。2010年主演民初喜剧《五味人生》。
2011年主演时装伦理剧《团圆》，饰演眼光独到、手段果敢的万昌盛CEO翁以进。2012年至今担纲主演多部喜剧剧集，包括《东宫西略》《熟男有惑》《老表，你好嘢！》。
2014年郭晋安再次迎来巅峰，领衔主演时装悬疑剧《忠奸人》，先后获得2014年TVB马来西亚星光荟萃颁奖典礼最佳男主角奖、万千星辉颁奖典礼2014最佳男主角奖，第三度获得TVB视帝，追平罗嘉良纪录。
